游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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技能是召唤鬼手：地面上会有圆形攻击提示。一旦玩家未能及时离开圆形区域，它将被控制并无法移动。这个技能很明显。玩家记得跑步，不要贪图输出。

100级史诗有很多特色属性。歧路鞋无疑是一种非常独特的装备。该装备可以增强护石的技能效果：第一栏设备的护石技能可以减少30%的冷却时间。增加55%的攻击力；第二栏设备的护石技能可以减少25%的冷却时间。增加45%的攻击力。

在第二阶段，地面会很薄，玩家需要触摸细胞来防止施布拉斯吸收。如果玩家阻止失败，全屏爆炸会对玩家造成很大的伤害，然后进入第三阶段。如果玩家成功阻止它，它将直接进入第三阶段。